گروه زیستشناسی گیاهی و سلولی و مولکولی، دانشکده علوم طبیعی، دانشگاه تبریز، تبریز، ایران ، sz.bakhti@tabrizu.ac.ir
چکیده: (500 مشاهده)
سرطان معده همچنان یکی از علل اصلی مرگومیر ناشی از سرطان در جهان است. ایمنیدرمانی، بهویژه در قالب واکسنهای لنفوسیت T سیتوتوکسیک (CTL) علیه آنتیژنهای اختصاصی تومور، رویکرد درمانی امیدبخشی محسوب میشود. با این حال، طراحی مؤثر واکسنهای چنداپیتوپی با ایمنزایی بالا، اختصاصیت توموری و پایداری ساختاری مناسب، فرایندی پیچیده است. این مطالعه با هدف توسعه و اعتبارسنجی ساختاری یک کاندید واکسن CTL چنداپیتوپی علیه پروتئینهای غشایی بیشبیانشده در GC، با استفاده از رویکردهای یکپارچه ایمونوانفورماتیک و واکسنشناسی ساختاری انجام شد. اپیتوپهای 9 اسیدآمینهایCTL که بهطور تجربی تأیید شده بودند، از پنج پروتئین غشایی مرتبط با GC انتخاب شدند. برای افزایش ایمنزایی و تسهیل پردازش آنتیژن، ادجوانت بتا دفنسین ۳ و رابط های مناسب به سازه واکسن افزوده شد. تحلیل ویژگیهای فیزیکوشیمیایی، پیشبینی آلرژیزایی و سمیت، مدلسازی ساختار سهبعدی، اعتبارسنجی با نمودار راماچاندران و داکینگ مولکولی با HLA-A*0201 انجام گرفت. واکسن طراحیشده دارای پایداری بالا و فاقد آلرژیزایی و سمیت بود. نتایج ساختاری نشان داد 8/87٪ از آمینواسیدها در نواحی مطلوب قرار دارند. داکینگ مولکولی تمایل اتصال قوی (2/874- کیلوکالری بر مول) با HLA-A*0201 را نشان داد که بیانگر ارائه کارآمد توسط MHC-I و توان القای پاسخ CTL مناسب است. واکسن CTL چنداپیتوپی طراحیشده، ویژگیهای ایمنزایی و ساختاری مطلوبی بهعنوان یک گزینه ایمنیدرمانی شخصیسازیشده برای GC دارد. مطالعات تکمیلی برای تأیید کارایی و ایمنی ضروری است.
Mohammadi K, Bakhti S Z. In Silico Design and Structural Validation of a Multi-Epitope Cytotoxic T Lymphocyte Vaccine Candidate Targeting Membrane-Associated Proteins in Gastric Cancer. gebsj 2026; 14 (2) : 2 URL: http://gebsj.ir/article-1-536-fa.html
محمدی کیانوش، بختی سیده زهرا. طراحی درون رایانه ای و اعتبارسنجی ساختاری یک واکسن چنداپیتوپیِ لنفوسیت T سیتوتوکسیک با هدفگیری پروتئینهای غشایی در سرطان معده. مهندسی ژنتیک و ایمنی زیستی. 1404; 14 (2)
