گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه، دانشگاه شهید مدنی آذربایجان، تبریز، ایران ، siminnamvar2@gmail.com
چکیده: (46 مشاهده)
سرطان سینه شایعترین نوع سرطان در زنان میباشد. با وجود درمانهای در دسترس مانند شیمیدرمانی، همچنان در هر سال افراد زیادی در سراسر جهان، جان خود را بر اثر این بیماری از دست میدهند که دلیل اصلی آن، مقاومت دارویی در سلولهای توموری سینه و برگشت مجدد تومور میباشد. همچنین عوارض جانبی ناشی از داروهای شیمیدرمانی در برخی موارد، بسیار شدید بوده و باید با روشهای مختلف مانند درمان ترکیبی و استفاده از درمانهای هدفمند، مقدار موردنیاز این داروها کاهش یابد. سایتوکاین اینترلوکین 6(IL-6) یکی از مولکولهایی است که در پیشرفت سرطان سینه و تقویت مقاومت دارویی در سلولهای توموری سینه نقش زیادی دارد و مهار آن میتواند در درمان این بدخیمی کمک کننده باشد. دوکسوروبیسین (DOX) یکی از داروهای شیمیدرمانی رایج میباشد که با تداخل در همانندسازی و رونویسی DNA از پیشرفت تومور جلوگیری میکند. در مطالعه حاضر از نانوذرات کیتوزان لاکتات (CL) برای تحویل همزمان DOX و مولکول RNA کوچک مداخلهگر (siRNA) ضد IL-6 به سلولهای سرطان سینه موشی 4T1 استفاده شد. نانوحاملها از دارو در برابر تخریب محافظت کرده و باعث افزایش نیمه عمر آن در جریان خون و نیز افزایش حلالیت داروهای آبگریز می شوند. همچنین این حاملها با هدفگیری خاص تومور باعث افزایش غلظت دارو در محل تومور و نیز کاهش سمیت داروها برای سایر سلولهای طبیعی بدن میشوند. نانوذرات CL به روش«ژل شدن یونی» تولید شدند. این نانوذرات در فرمولاسیونهای CL، CL+DOX، CL+siRNA و CL+DOX+siRNA و همچنین DOX به صورت آزاد، به سلولهای رده 4T1کشت داده شده، منتقل شدند. سپس، اثرهای آنها بر روی این رده سلولی بررسی شد. نتایج بدست آمده از این پژوهش با استفاده از RT-PCR نشان دادکه فرمول CL+DOX+siRNA بیشترین اثر مهاری را بر روی سلولهای سرطانی 4T1، درمقایسه با کاربرد جداگانهی هریک از نانوذرات حاوی siRNA و DOX و نیز DOX به صورت آزاد، دارد. زیرا سبب افزایش معنی دار mRNA ژن های BIM, BAX می شود که محصولات این ژنها پیش برنده آپوپتوز هستند. همچنین سبب کاهش معنی دار mRNA ژنBcl-2 می شود که محصول این ژن خاصیت ضد آپوپتوزی دارد. بنابراین براساس این نتایج میتوان گفت که نانوذرات CL بارگیری شده با DOX و siRNA ضد IL-6، احتمال دارد بتواند به عنوان یک روش موثر در درمان سرطان سینه مورد توجه قرار گیرد.
Nikdel Khosroshahi M, namvar aghdash S, Jadidi Niaragh F. The effect of inhibition of interleukin 6 along with the drug doxorubicin on gene expression BIM, BAX, Bcl-2. gebsj 2024; 13 (2) : 8 URL: http://gebsj.ir/article-1-507-fa.html
نیکدل خسروشاهی مهسا، نامور اغداش سیمین، جدبدی نیارق فرهاد. تاثیر مهار اینترلوکین 6 به همراه داروی دوکسوروبیسین بر بیان ژنهای BIM, BAX, Bcl-2. مهندسی ژنتیک و ایمنی زیستی. 1403; 13 (2)