|
تاثیر مهار اینترلوکین 6 به همراه داروی دوکسوروبیسین بر بیان ژنهای BIM, BAX, Bcl-2
|
مهسا نیکدل خسروشاهی ، سیمین نامور اغداش* ، فرهاد جدبدی نیارق  |
| گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه، دانشگاه شهید مدنی آذربایجان، تبریز، ایران ، siminnamvar2@gmail.com |
|
|
چکیده: (1003 مشاهده) |
سرطان سینه شایعترین نوع سرطان در زنان میباشد. با وجود درمانهای در دسترس مانند شیمیدرمانی، همچنان در هر سال افراد زیادی در سراسر جهان، جان خود را بر اثر این بیماری از دست میدهند که دلیل اصلی آن، مقاومت دارویی در سلولهای توموری سینه و برگشت مجدد تومور میباشد. همچنین عوارض جانبی ناشی از داروهای شیمیدرمانی در برخی موارد، بسیار شدید بوده و باید با روشهای مختلف مانند درمان ترکیبی و استفاده از درمانهای هدفمند، مقدار مورد نیاز این داروها کاهش یابد. سایتوکاین اینترلوکین 6 (IL-6) یکی از مولکولهایی است که در پیشرفت سرطان سینه و تقویت مقاومت دارویی در سلولهای توموری سینه نقش زیادی دارد و مهار آن میتواند در درمان این بدخیمی کمک¬کننده باشد. دوکسوروبیسین (DOX) یکی از داروهای شیمیدرمانی رایج میباشد که با تداخل در همانندسازی و رونویسی DNA از پیشرفت تومور جلوگیری میکند. در مطالعه حاضر از نانوذرات کیتوزان لاکتات (CL) برای تحویل همزمان DOX و مولکول RNA کوچک مداخلهگر (siRNA) ضد IL-6 به سلولهای سرطان سینه موشی 4T1 استفاده شد. نانوحاملها از دارو در برابر تخریب محافظت کرده و باعث افزایش نیمه عمر آن در جریان خون و نیز افزایش حلالیت داروهای آبگریز می شوند. همچنین این حاملها با هدفگیری خاص تومور باعث افزایش غلظت دارو در محل تومور و نیز کاهش سمیت داروها برای سایر سلولهای طبیعی بدن میشوند. نانوذرات CL به روش«ژل شدن یونی» تولید شدند. این نانوذرات در فرمولاسیونهای CL، CL+DOX، CL+siRNA و CL+DOX+siRNA و همچنین DOX به صورت آزاد، به سلولهای رده 4T1کشت داده شده، منتقل شدند. سپس، اثرهای آنها بر روی این رده سلولی بررسی شد. نتایج بدست آمده از این پژوهش با استفاده از RT-PCR نشان داد که فرمول CL+DOX+siRNA بیشترین اثر مهاری را بر روی سلولهای سرطانی 4T1، درمقایسه با کاربرد جداگانهی هریک از نانوذرات حاوی siRNA و DOX و نیز DOX به صورت آزاد، دارد. زیرا سبب افزایش معنی دار mRNA ژن های BIM,BAX میشود که محصولات این ژن¬ها پیش¬برنده آپوپتوز هستند. همچنین سبب کاهش معنی دار mRNA ژن Bcl-2 میشود که محصول این ژن خاصیت ضد آپوپتوزی دارد. بنابراین براساس این نتایج میتوان گفت که نانوذرات CL بارگیری شده با DOX و siRNA ضد IL-6، احتمال دارد بتواند به عنوان یک روش موثر در درمان سرطان سینه مورد توجه قرار گیرد. |
|
| واژههای کلیدی: سرطان سینه، اینترلوکین 6، RNA کوچک مداخلهگر، دوکسوروبیسین، رده سلولی 4T1 |
|
|
متن کامل [PDF 599 kb]
(154 دریافت)
|
نوع مطالعه: پژوهشي |
موضوع مقاله:
تخصصی متفرقه دریافت: 1403/10/8 | پذیرش: 1403/12/11 | انتشار: 1404/6/13
|
|
|
|
|
|
|
| فهرست منابع |
1. Al-Malky, H.S., Al Harthi, S. E. and A.-M. M. Osman, (2020). Major obstacles to doxorubicin therapy: Cardiotoxicity and drug resistance, Journal of Oncology Pharmacy Practice, 26(2), 434-444. http://doi.org/10.1177/1078155219877931 [ DOI:10.1177/1078155219877931] [ PMID] 2. Bray, F., Laversanne, M., Weiderpass, E. and Soerjomataram, I. (2021). The ever‐increasing importance of cancer as a leading cause of premature death worldwide, Cancer, 127(16), 3029-3030. [ DOI:10.1002/cncr.33587] [ PMID] 3. Chen, Y., Shi, S. and Dai, Y. (2022). Research progress of therapeutic drugs for doxorubicin-induced cardiomyopathy, Biomedicine & Pharmacotherapy, 156, 113903. http://doi.org/10.1016/j.biopha.2022.113903 [ DOI:10.1016/j.biopha.2022.113903] [ PMID] 4. Gao, Z.G., Tian, L., Hu, J., Park, I.S. and Bae, Y.H. (2011). Prevention of metastasis in a 4T1 murine breast cancer model by doxorubicin carried by folate conjugated pH sensitive polymeric micelles, Journal of controlled release, 152(1), 84-89. http://doi.org/10.1016/j.jconrel.2011.01.021 [ DOI:10.1016/j.jconrel.2011.01.021] [ PMID] [ PMCID] 5. Giaquinto, A.N., Sung, H., Miller, K.D., Kramer, J.L., Newman, L. A., Minihan A., et al., (2022) Breast cancer statistics, 72(6), 524-541. http:// doi.org/10.3322/caac.21754 [ DOI:10.3322/caac.21754] [ PMID] 6. Grady, W.M. (2021). Epigenetic alterations in the gastrointestinal tract: current and emerging use for biomarkers of cancer, Advances in cancer research, 151, 425-468. http://doi.org/10.1016/bs.acr.2021.02.006 [ DOI:10.1016/bs.acr.2021.02.006] [ PMID] 7. Khodakarami, A., Darvishi, S., Hassannia, H., Sadeghi, M., Esmaeeli, S., Hashemi V. et al., (2023). Blockade of CD155 and interleukin-6 suppresses breast cancer cell growth, International Journal of Drug Research in Clinics. 1, 2. http://doi.org/10.34172/ijdrc.2023.e10 [ DOI:10.34172/ijdrc.2023.e10] 8. Mao H, Gu H, Qu X, Sun J, Song B, Gao W, et al, 2013. "Involvement of the mitochondrial pathway and Bim/Bcl-2 balance in dihydroartemisinin-induced apoptosis in human breast cancer in vitro. http://doi.org/10.3892/ijmm.2012.1176 [ DOI:10.3892/ijmm.2012.1176] [ PMID] 9. Masjedi, A., Ahmadi, A., Atyabi, F., Farhadi, S., Irandoust, M., Khazaei-Poul Y. et al, (2020). Silencing of IL-6 and STAT3 by siRNA loaded hyaluronate-N, N, N-trimethyl chitosan nanoparticles potently reduces cancer cell progression, International journal of biological macromolecules, 149, 487-500http://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2020.01.273 [ DOI:10.1016/j.ijbiomac.2020.01.273] [ PMID] 10. Masjedi, A., Hashemi, V., Hojjat-Farsangi, M., Ghalamfarsa, G., Azizi, G., Yousefi M. et al, (2018). The significant role of interleukin-6 and its signaling pathway in the immunopathogenesis and treatment of breast cancer, Biomedicine & Pharmacotherapy, 108, 1415-1424. http://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.09.177 [ DOI:10.1016/j.biopha.2018.09.177] [ PMID] 11. Mayrovitz, H. N. (2022). Breast Cancer. http://doi.org/10.1002/cncr.33587 [ DOI:10.1002/cncr.33587] [ PMID] 12. Park, M., Kim, D., Ko, S., Kim, A., Mo, K. and Yoon H., (2022). Breast cancer metastasis: Mechanisms and therapeutic implications, International Journal of Molecular Sciences, 23(12), 6806. http://doi.org/10.3390/ijms23126806 [ DOI:10.3390/ijms23126806] [ PMID] [ PMCID] 13. Pulaski B.A. and Ostrand‐Rosenberg, S. (2000). Mouse 4T1 breast tumor model," Current protocols in immunology, 39(1), 1-16. [ DOI:10.1002/0471142735.im2002s39] [ PMID] 14. Qiu, H., Cao S., and Xu, R. (2020). Cancer incidence, mortality, and burden in China: a time‐trend analysis and comparison with the United States and United Kingdom based on the global epidemiological data released in 2020. 41(10), 1037-1048. http://doi.org/ 10.1002/cac2.12197 [ DOI:10.1002/cac2.12197] [ PMID] [ PMCID] 15. Rivankar, S. (2014). An overview of doxorubicin formulations in cancer therapy, Journal of cancer research and therapeutics, 10(4), 853-858. http://doi.org/ 10.4103/0973-1482.139267 [ DOI:10.4103/0973-1482.139267] [ PMID] 16. Salimifard, S., Karoon Kiani, F., Sadat Eshaghi, F., Izadi S., Shahdadnejad, K., Masjedi A. et al., (2020). Retraction notice to Codelivery of BV6 and anti-IL6 siRNA by hyaluronate-conjugated PEG-chitosan-lactate nanoparticles inhibits tumor progression. Life Sciences, 260, 118423. http://doi.org/10.1016/j.lfs.2024.122774 [ DOI:10.1016/j.lfs.2024.122774] [ PMID] 17. Shi, Z., Yang, W.M., Chen, L.P., Yang, D.H., Zhou, Q., Zhu, J. et al., (2012). Enhanced chemosensitization in multidrug-resistant human breast cancer cells by inhibition of IL-6 and IL-8 production, Breast cancer research and treatment, 135, 737-747. http://doi.org/10.1007/s10549-012-2196-0 [ DOI:10.1007/s10549-012-2196-0] [ PMID] 18. Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R.L., Laversanne, M., Soerjomataram, I., Jemal A., et al., (2021). Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries, CA: a cancer journal for clinicians, 71(3), 209-249. http://doi.org/10.3322/caac.21660 [ DOI:10.3322/caac.21660] [ PMID] 19. Tao K., Fang M., Alroy J., and Sahagian, G.G. (2008). Imagable 4T1 model for the study of late stage breast cancer, BMC cancer, 8(1), 1-19. http://doi.org/10.1186/1471-2407-8-228 [ DOI:10.1186/1471-2407-8-228] [ PMID] [ PMCID] 20. Wallace, K.B., Sardão, V.A. and Oliveira, P.J. (2020). Mitochondrial determinants of doxorubicin-induced cardiomyopathy, Circulation research, 126(7), 926-941. [ DOI:10.1161/CIRCRESAHA.119.314681] [ PMID] [ PMCID] 21. Ye, Z., Hao, R., Cai, Y., Wang, X., Huang, G., (2016). Knockdown of miR-221 promotes the cisplatin-inducing apoptosis by targeting the BIM-Bax/Bak axis in breast cancer. Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine. 37(4), 4509-15. http://doi.org/10.1016/j.biopha.2022.113903 [ DOI:10.1016/j.biopha.2022.113903] [ PMID]
|
|
| ارسال نظر درباره این مقاله |
|
|
|
|
Nikdel Khosroshahi M, namvar aghdash S, Jadidi Niaragh F. The effect of inhibition of interleukin 6 along with the drug doxorubicin on gene expression BIM, BAX, Bcl-2. gebsj 2025; 13 (2) :246-255 URL: http://gebsj.ir/article-1-507-fa.html
نیکدل خسروشاهی مهسا، نامور اغداش سیمین، جدبدی نیارق فرهاد. تاثیر مهار اینترلوکین 6 به همراه داروی دوکسوروبیسین بر بیان ژنهای BIM, BAX, Bcl-2. مهندسی ژنتیک و ایمنی زیستی. 1403; 13 (2) :246-255 URL: http://gebsj.ir/article-1-507-fa.html
|